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          基因甲基化的相关说明
          DNA甲基化是指甲基供体(S-腺苷甲硫氨酸,SAM)在DNA甲基转移酶(DNMT)的作用下,将甲基添加到DNA分子的碱基上,以胞嘧啶-鸟嘌呤二核苷酸(CpG)中的胞嘧啶5位碳原子和甲基间的共价结合尤为常见,CpG中胞嘧啶由此被修饰为5甲基胞嘧啶(5mC)。DNA甲基化修饰后在离体状态表现出更强的惰性,如亚硫酸氢钠可使非甲基化的胞嘧啶转变为尿嘧啶,而不能改变甲基化的CpG中的胞嘧啶;在活体状态表现为基因表达活性的降低。因此,高甲基化状态意味着基因表达的失活/抑制/沉默,而低甲基化状态意味着基因表达的激活/活化。肿瘤细胞的DNA甲基化状态在全基因组水平上呈现广泛的低甲基化特征,导致原癌基因的活化,基因组不稳定性增加;但在抑癌基因、修复基因等启动子区的甲基化状态是升高的,即高甲基化,从而导致了相应抑癌基因等的表达受到抑制。且发现肿瘤细胞的高甲基化基因多发生于启动子区的CpG岛,而正常细胞启动子区的CpG岛多处于非甲基化状态。
           
          在包括肺癌在内的绝大多数肿瘤以及诸如阿尔兹海默病、心衰等非肿瘤性疾病的患者的基因组水平均发现了DNA甲基化的异常。由于人类基因组包含近四万个基因,大量研究发现许多疾病均可能存在特异性的甲基化谱,甚至在疾病的不同阶段甲基化谱也不尽相同;此外,据研究肿瘤细胞发生CpG岛高甲基化的频率远高于基因突变。因此,通过对患者样本进行特定一组基因或全基因组的甲基化水平检测,理论上可以诊断疾病、辅助进行分级分期的判断甚至筛选敏感化疗药物。
           
          基因甲基化异常是肿瘤发生尤为常见的表观遗传变化之一,肿瘤的发生表现为基因组整体甲基化水平降低(癌基因)和CpG岛局部甲基化水平的异常升高(抑癌基因)。
           
          人SHOX2、RASSF1A基因甲基化检测试剂盒可以检测人SHOX2基因和RASSF1A基因甲基化,辅助临床肺癌的早期诊断,提高肺癌患者生存率。
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